谷氨酸棒状杆菌发酵,为获取大量谷氨酸,在发酵过程中,工业上采用的方法是什么?

谷氨酸棒状杆菌发酵,为获取大量谷氨酸,在发酵过程中,工业上采用的方法是什么?
随着发酵的进行,发酵罐Ph通常会下降.为什么?
稍微说一下原因

谷氨酸棒状杆菌(Corynebacterium glutamicum)常用于微生物发酵工程生产谷氨酸来制取谷氨酸钠（味精）,谷氨酸棒状杆菌作为好氧菌在发酵过程中要不断地通入无菌空气,并通过搅拌使空气形成细小的气泡,迅速溶解在培养液中（溶氧）；在温度为摄氏30到37度,pH为7到8的情况下,经28倒32小时,培养液中会生成大量的谷氨酸.
　　谷氨酸的生物合成包括交接途径（EMP）、磷酸己糖途径（HMP）、三羧酸循环（TCA）、乙醛酸循环、CO2的固定反应等.其合成途径大致是：葡萄糖经糖酵解(EMP途径)和己糖磷酸支路(HMP途径)生成丙酮酸,再氧化成乙酰辅酶A(乙酰CoA),然后进入三羧酸循环,生成α-酮戊二酸.α-酮戊二酸在谷氨酸脱氢酶的催化及有NH4+存在的条件下,生成谷氨酸.随发酵的进行,菌体迅速繁殖,导致溶氧供应不足,生成的代谢产物就会是乳酸或琥珀酸,而使pH值降低.
　　发酵产谷氨酸需要注意以下因素：
　　1.供氧浓度
　　供氧不足：积累大量的乳酸,使发酵液的pH值下降,不利于谷氨酸的产生,同时,葡萄糖转成了乳酸,降低了产物的提出率.
　　2、铵根离子浓度
　　它可以影响到发酵液的pH值和产物的形成,是合成谷氨酸的原料；
　　3、磷酸盐浓度
　　要适当,过量会促进EMP途径,打破EMP与TCA之间的平衡,积累丙酮酸,产生乳酸并积累Val；
　　4、发酵液中的碳氮比
　　发酵过程中,应正确控制碳氮比.一般在菌体生长期碳氮比应大一些(氮低）,在产酸期,碳氮比应小些(氮高）.在碳源和氮源的比为3∶1时,谷氨酸棒状杆菌会大量合成谷氨酸,但当碳源和氮源的比为4∶1时,谷氨酸棒状杆菌只生长而不合成谷氨酸
　　5、生物素
　　生物素过量时菌体生长繁殖快,细胞膜致密使得细胞内的谷氨酸无法排出,发酵液中由菌种细胞排出的谷氨酸仅能占氨基酸总量的12%；生物素亚适量时,菌体代谢失调,细胞膜通透性增强,细胞内的谷氨酸能及时排出,有利于谷氨酸的积累.因此分不同阶段进行控制.
　　6、发酵温度
　　发酵前期应采取菌体生长最适温度,即30～32 ℃.发酵中、后期菌体生长基本停止, 为积累大量谷氨酸, 应适当提高发酵温度
　　7、发酵液pH
　　pH对细胞的生长和谷氨酸脱氢酶的活性有影响.一般保持在7.0-7.5
　　8、通风
　　通风的实质就是供氧并使菌体和培养基充分混合.谷氨酸产生菌为兼性好氧菌, 在有氧、无氧的条件下都能生长,只是其代谢产物不同.在谷氨酸发酵过程中,通风必须适度.
　　9、泡沫
　　谷氨酸发酵是好气性发酵, 因通风和搅拌产生泡沫是正常的, 但泡沫过多会带来一系列问题: (1) 泡沫形成泡盖时, 代谢产生的气体不能及时排出,妨碍菌体呼吸作用,影响菌体的正常代谢; (2) 泡沫过多, 发酵液会外溢,造成浪费和污染; (3) 泡沫过多,易冲上罐顶,造成染菌.