试述分泌蛋白的合成,加工,

试述分泌蛋白的合成,加工,

将每一种细胞浆中新生的多肽链引导到它特异部位的过程叫做蛋白质靶向（protein targetion) 或蛋白质分拣 (protein sorting).细胞浆中蛋白质最终有二种归宿,一是运送到细胞外,叫作分泌性蛋白质.第二是留在细胞内或分配到膜结构上,某个细胞器中或是进入细胞核内.无论它们去哪儿,一般认为新生的蛋白质一级结构或高级结构中都会有一些到哪儿去的信息,就像信封上的邮政编码一样,这些信息就叫做分拣信号(sorting signal),细胞内合成的分泌性蛋白质,在多肽链的N端常常是由20-30个氨基酸组成的序列,这段序列的N端多是几个碱性氨基酸,中间一段是几个疏水氨基酸,这段序列就叫做信号肽(signal peptide),它们的作用是引导分泌性蛋白质从粗面内质网进入内质网腔,然后它被在内质网膜中的信号肽酶切除,所以成熟分泌性的蛋白质的N端没有信号肽的序列.下面是几个蛋白质的信号肽序列：点击后看大图人胰岛素原 MALWMRLLPLLALLALWGPDPAAAFVN牛白蛋白原 MKWVTFISLLLFSSAYSRGV人r干扰素 MKYTSYILAFQLCIYLGLSGCYC核糖体上合成了多肽链N端的信号肽以后,它怎样带着新生肽进入内质网腔内呢?请看下图点击后看大图首先胞浆中有一种由多种蛋白质和小RNA分子组成的颗粒,叫做信号识别颗粒(SRP),当多肽链N端的信号肽刚出生时,SRP 就结合上去,形成了信号肽-SRP-核糖体的复合物,此复合物中的SRp能与内质网膜上的SRP受体结合,而核糖体也与内质网膜上的易位子(translocon)结合,此时核糖体上的多肽链已进入内质网腔内,并在继续延长多肽链,而它N端的信号肽被内质网膜上的信号肽酶切除,完成了信号肽的使命,多肽链N端（信号肽）以后的部分实际上是在内质网腔内完成的,还在合成中的多肽链又和分子伴侣蛋白结合,折叠成具有特定空间结构的蛋白质.2.成熟蛋白质的转移与分泌分泌性蛋白质在内质网腔内折叠成具有一定空间结构的蛋白质,随着内质网膜性结构内陷将分泌性蛋白质包裹起来形成一个独立的小泡(vesicle),这个小泡又和高尔基体融合,将分泌性蛋白质带入高尔基体,在高尔基体腔内,分泌性蛋白质可进行糖基化,脂酰化等化学修饰,然后形成分泌小泡,与细胞膜融合,蛋白质被分泌到细胞外.内质网腔中还有许多蛋白质是不分泌出去的,例如PDI就属于这种,这类蛋白质的羧基端都有几个保守性很强的氨基酸,KDEL,这就是内质网中常驻蛋白质的分拣信号,有了这个信号,这个蛋白质就不会被分泌出去,而是保留在内质网中,如果用基因工程的方法将KDEL序列放在分泌性蛋白质中,那么可以看到原本被分泌出去的蛋白质,由于KDEL的存在而留在内质网中了.二、转移到细胞核或其它细胞器胞浆中游离的核糖体上合成的多肽链,包括染色体中的组蛋白,核基质中的蛋白质,RNA聚合酶,DNA聚合酶等等,它们必须通过核膜的核孔进入细胞核,这些蛋白质中存在核定位信号,是一段富含碱性氨基酸残基的序列,这也属于一种分拣信号.